Aspectos biológicos, genéticos e moleculares do gene BCR-ABL e sua relação com a leucemogênese
Resumo
O Cromossomo Philadelphia (Ph1) é conhecido como a primeira alteração cromossômica estrutural (translocaçãorecíproca) envolvida em um tipo de câncer específi co, sendo por este motivo, o mais bem caracterizado rearranjo cromossômico
ligado à origem de leucemias. Sua origem está na translocação recíproca t(9;22), envolvendo o proto-oncogene ABL (9q34)
e o gene BCR (22q11). A fusão destes genes forma o oncogene quimérico BCR-ABL, conhecido atualmente como marcador
molecular da leucemia mielóide crônica (LMC), e apontado como fator signifi cante na leucemogênese. A simples presença
deste híbrido já é sufi ciente para conduzir a célula ao fenótipo neoplásico, contrariando estudos epidemiológicos referentes
à gênese de cânceres. Diferentes pontos de quebra no gene BCR acabam produzindo transcritos de diferentes tamanhos, que
codifi cam vários produtos quiméricos, como p190bcr-abl, p210bcr-abl e p230bcr-abl. A atuação destas proteínas parece estar ligada
aos diferentes fenótipos leucêmicos, sendo responsáveis por modifi cações em vias intracelulares, como da proteína Ras,
aquisição de fatores de crescimento, resistência ao processo de morte celular programada e desequilíbrio celular, promovendo
a instabilidade genômica em células Ph1-positivas.
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